早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的一个重要病理特征，其主要表现包括动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失以及内皮功能障碍。这些血管的异常将加速肾功能的恶化，显著提高心脑血管疾病（CVD）的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关联机制独立于传统心血管危险因素，因此在这一背景下识别新型心血管预测生物标志物，对于制定针对性疗法至关重要。

最近，Revêchon团队在《Nature Aging》发表了一项研究，揭示了慢性肾病（CKD）中促进早发性血管老化（EVA）的新机制。研究发现，在CKD患者的动脉中，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的Progerin这种截短型lamin A异构体在VSMC中被反复体细胞表达。尤其值得关注的是，经典HGPS突变LMNAc1824CT作为体细胞变异，已在783%的CKD动脉样本中被检测到。

这些表达Progerin的VSMC不仅发生了克隆性扩增，同时伴随着明显的DNA损伤反应的激活、内质网应激与细胞老化的表型。研究团队通过建立携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，进一步证实Progerin阳性VSMC能够进行克隆性扩展，并在体内诱导类似EVA的病理特征，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化与成骨基因表达的上调。

本研究证明，某些已知突变热点的体细胞突变能够促进CKD中的EVA进程，并强调了体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。在此研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145）被用于免疫组织化学（IHC），以标记CKD血管样本中的持续DNA损伤。GeneTex提供了广泛的高质量细胞生物学研究抗体，欢迎访问尊龙凯时官方网站获取更多信息。

精选产品参考文献：（1）Nat Aging 2025 Jun; 5(6): 1046-1062 doi: 10.1038/s43587-025-00882-6。