01 研究背景

脑肿瘤是儿童和年轻成人癌症死亡的主要原因，尽管生存率的提高仍面临诸多挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中表达，而在邻近的正常脑组织中则没有检测到该抗原的存在，这使得pp65成为免疫疗法的一个潜在靶点。与传统的高毒性、低有效性的放疗和化疗相比，针对脑肿瘤中表达特定抗原的免疫疗法为儿童和年轻成人恶性脑肿瘤治疗提供了一种新的方向。本研究团队开发了一种针对pp65的肽疫苗，命名为PEP-CMV，该疫苗包含一条26个氨基酸的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP），该肽编码了涵盖多种单倍型的CMV pp65的多个潜在I类和II类MHC表位以及抗体表位。

02 主要结果

1. 安全性

在36例复发性高级别胶质瘤患者中，疫苗相关的不良事件（AE）主要为1-2级（89%）。在两例髓母细胞瘤患者中观察到一例3级脑病（可能与疫苗相关）。

2. 免疫原性

762%的患者经ELISpot检测显示，对pp65的IFN-γ T细胞反应显著增强（中位增加46个斑点，95% CI:8,194）。CMV血清阳性与阴性患者均能诱导免疫应答（阳性组818%，阴性组80%）。尽管患者外周CD8 T细胞的数量和比例在疫苗免疫周期内未明显改变，但利用IsoLight及单细胞功能蛋白组检测芯片分析发现CD4 T和CD8 T细胞的多功能性有所提高。

3. 生存结局

HGG患者的中位无进展生存期（PFS）为25个月（95% CI:22,32），中位总生存期（OS）为65个月（95% CI:46,84）。一例CMV血清阴性患者达到了完全缓解（右额胶质母细胞瘤术后生存1年）。CMV血清状态和HLA-A2分型与生存未显著相关（P=0.22）。

4. 生物标志物

治疗期间，CD56 bright CD16 dim NK细胞比例下降与更长的OS相关（HR=1.74, P=0.047）。基线调节性T细胞（Treg）比例升高与较差的PFS相关（HR=1.79, P<0.05）。

03 小结

这项针对儿童和年轻成人复发性脑瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）I期试验证明PEP-CMV在复发性脑肿瘤中具有良好的安全性，并能够诱导抗原特异性的免疫应答。同时，单细胞蛋白组学为该研究提供了深层的单细胞水平解析，揭示了脑肿瘤疫苗诱导的T细胞反应的质量变化。这些结果为未来的相关研究提供了重要依据，促进了生物医疗领域的不断进步，特别是在癌症免疫疗法的开发中，此研究的意义尤为重大。

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